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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******

　　科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。

　　“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。

　　随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。

　　此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。

　　APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。

　　“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。

　　为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。

　　“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。

导演李路：影视化初心是整个剧的灵魂******

　　继《人民的名义》《巡回检察组》，李路导演的又一部现实主义题材作品《人世间》在银屏热播后，迅速“出圈”，获得了收视和口碑双丰收。对此，李路表示，当前整个环境对现实主义题材的宽泛度相比十年前，有了很大改变。所以，近年来，国产电视剧现实主义题材爆款不竭。

　　在李路看来，题材没有好坏之分，真正打动人心且成为精品佳作的一定是作品所传达的价值观。“无论是你从IP 转化，还是文学作品改编或者是动漫，都有可能成为优秀题材的发源地。我拍《老大的幸福》，这部剧当时只有两三千字的提纲，我们就是从提纲延展开来，将一个小人物的幸福观逐渐清晰呈现。”

　　与《人民的名义》相似的是，《人世间》也是根据同名小说改编。从小说到影视作品，不同艺术门类的创作又有着哪些异同？对此，李路表示，从小说改编的角度来说，文学作品与剧本创作有着不一致的独立性。因为作家不会写桥段，不会直奔主题的破题，他只会去描摹他笔下的人物和不一样的故事。因此，他的功利性小一点，文学表述多一点。

　　谈起将小说改编成影视剧的成功经验，李路认为最重要的是不要忘记初心。“选完选题后要时刻问自己，你看中这个选题的价值是什么，为何打动了你。而你用影视化表达的所有指向，就是你当初看重的那些元素。”李路说，这个过程也是所有创作人员集体的智慧。作为总制作人和导演，他必须时刻警醒大家，劲往一处使，一个部门、一个环节都不能跑偏，这是保证一部好作品诞生的前提。（张晓荣 刘希尧）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）